治験実施計画書 主要評価項目のAI構成方法｜ICH E9(R1) Estimand Framework・E8(R1)・E6(R3) 準拠で論理構築する実装ガイド

①Treatment(比較される治療条件の具体的定義)、②Population(臨床的関心のある患者集団)、③Variable/Endpoint(主要評価項目の明確な定義)、④Intercurrent Events(治療中止・併用薬・死亡等への対応戦略)、⑤Summary Measure(平均値・リスク比・ハザード比等)の5要素。試験目的と結果解釈を厳密に連結するFramework。

①Treatment Policy(中間事象に関わらず無視、ITT的)、②Composite(中間事象を主要評価項目の一部に組込)、③While-on-Treatment(中間事象前まで評価)、④Hypothetical(中間事象が起こらなかった仮想シナリオ)、⑤Principal Stratum(中間事象が起こらない亜集団での効果) の5戦略。試験目的と規制当局の期待から最適選択します。

①Clinical Endpoint(生存率・再発率、最強)、②Surrogate Endpoint(HbA1c・血圧・ウイルス量、validated surrogate必要)、③Composite Endpoint(MACE等)、④Time-to-Event(OS・PFS)、⑤PRO(QOL・疼痛)、⑥Responder Rate(奏効率)、⑦Change from Baseline の7類型。試験目的・対象疾病・Phaseで選択します。

2021年採択のICH E8(R1)が臨床試験設計にQbD思想を導入。QTPP(Quality Target Product Profile)→CtQ(Critical to Quality Factors)→Risk-based approach→Fit-for-purpose designsの流れで試験設計を論理化。主要評価項目はCtQ筆頭要素で、QbD論述が推奨されます。CMCのQbD(ICH Q8)と並ぶ品質設計思想の臨床版です。

PMDAは対面助言(治験相談)、FDAはSPA(Special Protocol Assessment)、EMAはScientific Advice/Protocol Assistanceで主要評価項目とEstimandを事前合意する仕組みがあります。3地域並行申請では同一試験を3当局で合意する必要があり、地域別修正の許容度が戦略的論点。合意取得は主要評価項目の変更リスク軽減に直結します。