CTD Module 3.2.P.5.6 製剤規格妥当性と安定性結論をAIで記述する方法｜ICH Q1A(R2)/Q1E Extrapolation とシェルフライフ決定を構造化するガイド

放出規格(Release Specification、出荷時)と有効期間規格(Shelf-life Specification、有効期間末)の2種類です。ICH Q6A/Q6B準拠で、貯蔵中の製品劣化を織り込んで放出規格を厳しく、有効期間規格を製品安全性が確保される範囲に設定する2層構造が標準です。

統計解析なしの場合、提案シェルフライフ ≤ 長期データ範囲 × 1.5、かつ +6ヶ月以内。統計解析(回帰分析)ありの場合、≤ 長期データ範囲 × 2.0、かつ +12ヶ月以内。加速試験で有意変化なし、分解機構の理解、数学モデルフィットが前提条件です。

数量属性(含量、類縁物質)について時間-特性値の直線回帰を行い、95%片側信頼区間が規格許容基準(下限または上限)と交差する最も早い時点を求め、その時点をシェルフライフとします。3ロット以上の場合はANOVAでpoolability(p>0.25)を検定し、pool可能なら統合回帰、不可ならロットごとの最短を採用します。

Zone I(温暖、≤21°C/45%RH)、Zone II(亜熱帯、25°C/60%RH、日本・米国・EU)、Zone III(高温乾燥、30°C/35%RH)、Zone IVa(高温湿潤、30°C/65%RH)、Zone IVb(極度高温湿潤、30°C/75%RH)の5区分。Zone IVbが最も厳しく、新興市場向けに追加試験が必要になります。

ICH Q1A(R2)/Q1B/Q1C/Q1D/Q1E/Q1Fを統合した次世代ガイドライン。2025年4月にStep 2b(パブリックコメント)段階で採択予定。単一文書化、バイオ医薬品対応強化、ICH Q12 Lifecycle Managementとの連携、モデルベース手法導入などが検討されています。過渡期のため旧版と新版の両対応が必要です。