CSR 安全性セクション（Section 12）のAI記述｜曝露量・MedDRA集計・Shift Table・CIOMS Narrative・SMQ を統合する実装ガイド

12.1 Extent of Exposure(曝露量)、12.2 Adverse Events(AE 概観・SOC/PT集計・解析・個別Listing の4サブ)、12.3 Deaths/SAE/Significant AE(Narrative)、12.4 Clinical Laboratory Evaluation(Shift Table/Hy Law/eDISH)、12.5 Vital Signs/Physical Findings、12.6 Safety Conclusions の6サブ構造。ICH E3 準拠の国際標準。

≥6ヶ月曝露 300-600例、≥12ヶ月曝露 100例、総曝露 1,500例 の3基準。長期投与医薬品の安全性評価の標準で、Section 12.1 で達成性を明示します。達成しない場合は市販後調査(RMP)での補完計画を論述する必要があります。

Table 12-2 Summary of TEAE(全体/SAE/関連/中止/死亡)、12-3 TEAE by SOC and PT ≥5%、12-4 TEAE by Maximum Severity(CTCAE Grade)、12-5 TEAE by Relationship、12-6 TEAE Leading to Discontinuation、12-7 SAE by SOC and PT の6種が典型。被験者単位と事象単位の両方を提示するのが玄人仕様。

Drug-Induced Liver Injury(DILI)のシグナル評価基準。ALT > 3×ULN + Total Bilirubin > 2×ULN + ALP < 2×ULN を満たす症例を Hy Law case として、肝毒性シグナルの警告指標に用います。eDISH(Evaluation of Drug-Induced Serious Hepatotoxicity) Plot で可視化し、Section 12.4 で詳述します。

Standardised MedDRA Queries で、特定の臨床関心事象を包括的に捕捉する MedDRA PT クエリ集合。Hepatic Disorders SMQ・Cardiac Arrhythmia SMQ・Anaphylactic Reaction SMQ・Suicide/Self-injury SMQ・Malignant Tumours SMQ が典型で、Adverse Events of Special Interest(AESI) として Section 12 で集計・論述します。